Plasmodium malaria: mi ez, életciklus, diagnózis és kezelés

Ez a cikk összegyűjtötte és frissítette az információkat a Plasmodium maláriáról - a malária súlyos kórokozójáról. Különösen tudnia kell annak létezéséről, ha meleg országba utazik..

Mi a Plasmodium malária és mikor jelent meg??

A Plasmodium malariae a legegyszerűbb parazita, amely 72 órás fejlődési ciklussal maláriát okoz. Nem tűri a +16 Celsius fok alatti hőmérsékletet. Ezért a földrajzi szélességünkről nem gyökerezik a szúnyogokban. Ez egyike a Plasmodium parazitáknak, amelyek megfertőzik az embereket, köztük a Plasmodium falciparum (falciparum) és a Plasmodium vivax (vivax), amelyek felelősek a legtöbb maláriafertőzésért. Bár az egész világon megtalálható, mégis az úgynevezett "jóindulatú malária", és nem olyan veszélyes, mint ugyanaz a P. falciparum vagy a P. vivax.

Ezt a malária parazitát több mint 2000 évvel ezelőtt hozták létre, és az ókori görög és római civilizációk ismertették. Ugyanakkor ismertették alfajait: négynapos malária (negyedév), háromnapos és kétnapos.

Miután Alphonse Laveran 1880-ban felfedezte azt a tényt, hogy a malária kórokozója valóban parazita, ezeknek a szervezeteknek a részletes vizsgálata megkezdődött. Camillo Golgi biológus korai, 1886-ban végzett részletes munkája azt mutatta, hogy egyes betegeknél kapcsolat állt fenn a paraziták 72 órás életciklusa és a paroxysma hasonló gyakorisága (a beteg megfázás és láz mintázata) között, míg más betegeknél 48 órás fejlődési ciklusok voltak. Arra a következtetésre jutott, hogy többféle malária parazitának kell lennie, amelyek felelősek a ciklikus fertőzés e különböző mintáért..

Végül a különféle parazitákat 6 típusra osztották, és megadták a jelenleg viselt nevüket:

• Plasmodium falciparum;
• Plasmodium vivax;
• Plasmodium ovale curtisi;
• Plasmodium ovale wallikeri;
• Plasmodium malariae;
• Plasmodium knowlesi.

A plazmodium életciklusa A plazmodium: az emberi testben

A P. malariae az egyetlen parazita, amely megfertőzi az embereket maláriával, amely körülbelül három nap (72 óra) után visszatérő lázat okoz..

Meglehetősen összetett életciklusa során a plazmodium malária a szúnyogból emberré és vissza mozog. Az ezzel a parazitával fertőzött nőstény szúnyog (fő gazda) nyálat fecskendez be, amely a véralvadást gátló anyag mellett magában a fertőzést is tartalmazza. Először is, a sporozoiita stádiumban lévő plazmodium behatol az emberi májba (köztes gazdaszervezet), amely a káros anyagok tisztításának fő szerve. A májszövetbe jutva a sporozoit megtalálja a további szaporodás helyeit. Általános fejlesztés céljából emlékeztetünk arra, hogy a sporozoiták nagyon kicsiek, körülbelül 5-8 mikrométer hosszúak, vékony féregszerű mononukleáris testek.

Ehhez áthalad az egyik májmakrofágon, amelyet Kupffer-sejtnek hívnak. Az erek elhagyása pedig megfertõzi az egyik májsejtet (hepatocitát), és útközben több embert megöl. A következő napokban több hasadási cikluson megy keresztül, amelyek során egyre több plazmodia (schizonts) születik. Egy fertőzött sejt több ezret képes előállítani. A szaporodás aszexuálisan történik (szöveti skizogónia).

A plazmodia (merozoiták) új generációja, amely született, azzal a különbséggel rendelkezik, hogy már nem a májat, hanem az eritrocitákat érinti. A vörösvérsejtek belsejében a plazmodium nem érhető el az immunrendszer sejtjeihez, és fokozatosan elfogyaszthatja ezt a vérsejtet belülről, megeszi a hemoglobint és előállíthatja új generációját. Ebben az esetben a fertőzött vörösvérsejtek elveszítik mozgékonyságukat és letelepednek a az erek falai.

Körülbelül 40 órával a merozoiták eritrocitákba való behatolása után a schizont magja többször megoszlik. Ezután a második nap végére (kb. 48 óra) 12 vagy 24 merozoitára bomlik. Amikor a plazmodium érése befejeződik, belülről megszakítja a sejtet, és az egész új generáció belép az edény ágyába. Ez az úgynevezett erythrocytás skizogónia, amelyet többször megismételnek. A plazmodium anyagcseretermékei kezdenek bejutni a vérbe. Ez a klasszikus malária egyik tünetének megnyilvánulásához vezet: láz, vérszegénység, görcsök, agykárosodás és ennek következtében kóma lehetséges..

A Plasmodium malaria életciklusa: szúnyog testében

Életük nagy részében a szúnyogok nem isznak vért, hanem nektárt, gyümölcsleveket és harmatot. Kizárólag nőstények harapnak meg bennünket, akik tojásrakásra készülnek. A petesejtek fejlődéséhez vér tápanyagok szükségesek. Ha a nőstény egy malária beteg vére iszik, akkor a maláriás plazmodium hordozójává válik. Az ember számára végzetes formája nem alkalmazkodik az élethez a szúnyog gyomrában. Ezért egyszerűen emészthető más tartalommal..

Egyes plazmodium sejtek azonban még az emberi testben is kialakítottak egy másik formát - egy nemi formát, amelyet még nem aktiváltak. A Plasmodium reprodukciója akkor kezdődik, amikor a szúnyoggyomorban lévő meleg emberi vér lehűl. A makrogamonokból petesejt, a spermasejt pedig egy idő után mikrogamastból alakul ki. A nemi szaporodás bekövetkezik.

A megtermékenyített petesejt mozgékony és a szúnyoggyomorban vándorolva végül behatol a falába. Ezt követően pedig úgynevezett oocisztát képez a külső felületen. Minden ilyen oocisztából több ezer apró plazmodium sejt keletkezik, amelyek a szúnyog nyálmirigyébe költözve megfertőzik a nyálát. Ezenkívül a nőstény szúnyog nyálat fecskendez a következő megharapott vérbe, ezáltal maláriával fertőzve meg.

Diagnosztika

• A plazmodium malária kórokozójának kimutatására szolgáló elemzést egy modern laboratóriumban hajtják végre polimeráz láncreakció (PCR) módszerrel. Ez a ma elérhető legfejlettebb és legérzékenyebb módszer, ugyanakkor drágább is..
• A vérkenet mikroszkópiájának olcsóbb és egyszerűbb módszere elterjedt hazánkban. Ebben az esetben egy csepp vért vizsgálunk mikroszkóp alatt, és elemezzük az eritrociták malária szempontjából jellemző változásait. Ennek a módszernek egyetlen hátránya van - viszonylag fáradságos és laboratóriumi asszisztens szakképzettséget igényel..
• Érdemes megjegyezni egy egyszerű, olcsó és pontos módszert is - vérvizsgálatot a malária plazmodiumot alkotó molekulák meghatározásához. Ezt a módszert nevezik a kórokozó fehérjéinek meghatározására is.

Ki van veszélyben?

Veszélyeztetett terhes nők, születendő gyermekeik, valamint 5 év alatti gyermekek. Szintén kiszolgáltatottak azok a turisták, akik olyan országokba látogatnak, ahol gyakori a szúnyog, a malária hordozó és a szegény.

Malária kezelés: integrált megközelítés

Nagyon fontos, hogy a diagnózis előtt ne kezdjük meg a kezelést. A malária diagnózisának megállapítása után azonnal meg kell kezdeni a megfelelő maláriaellenes kezelést. A kezelésnek három fő szemponton kell alapulnia:

• telepített típusú plazmodium;
• a beteg klinikai állapota;
• A parazita érzékenységét a gyógyszer iránt a fertőzés megszerzésének földrajzi területe és a maláriaellenes gyógyszerek korábbi alkalmazása határozza meg..

A plazmodium típusának diagnosztikai beállítása a következő okok miatt fontos:

1. Először is, a P. falciparum és a P. knowlesi fertőzés gyorsan előrehaladó súlyos betegséget vagy halált okozhat, míg más fajok, a P. vivax, a P. Ovale vagy a P. malariae ritkábban okoznak súlyos megnyilvánulásokat..
2. Másodszor, a P. vivax és a P. ovale további kezelést igényel a hipnozoiták speciális formáinak elpusztításához, amelyek a májban látensen maradnak, és a fertőzés megismétlődését okozhatják..
3. Végül a P. falciparum és a P. vivax gyógyszer-rezisztenciája különböző a földrajzi régiókban. A P. falciparum és a P. knowlesi fertőzések esetében különösen fontos a megfelelő terápia azonnali megkezdése.

A beteg klinikai állapota:

A maláriával diagnosztizált betegeket általában komplikáció nélküli vagy súlyos kategóriába sorolják. A szövődmény nélküli maláriában diagnosztizált betegeket hatékony orális maláriaellenes gyógyszerekkel lehet hatékonyan kezelni.

Azonban azok a betegek, akiknek az alábbi klinikai kritériumok közül egy vagy több érvényes:

• tudatzavar / kóma;
• súlyos normocita anaemia [hemoglobin < 7>
• veseelégtelenség;
• akut légzési distressz szindróma;
• hipotenzió;
• disszeminált intravaszkuláris koaguláció;
• spontán vérzés;
• acidózis;
• hemoglobinuria;
• sárgaság;
• visszatérő generalizált rohamok és / vagy parazitémia ≥ 5%;

súlyos betegség megnyilvánulásának tekinthetők, és aktívan parenterális maláriaellenes terápiával kell kezelni őket.

Végül annak a földrajzi területnek az ismerete, ahol a fertőzést megszerezték, információt nyújt a fertőző parazita gyógyszerrezisztenciájának valószínűségéről, és lehetővé teszi a kezelőorvos számára, hogy kiválassza a gyógyszerek megfelelő kombinációját és a kezelés időtartamát..

Ha a malária diagnózisát csak gyanítják és laboratóriumilag nem lehet megerősíteni, vagy ha a malária diagnózisa beigazolódik, de a kórokozó faja nem határozható meg, akkor azonnal antimaláriás kezelést írnak elő, amely hatékony a klorokin-rezisztens P. falciparum ellen.

A kezelés megkezdése után ellenőrizni kell a beteg klinikai és parazitológiai állapotát. P. falciparum fertőzések vagy feltételezett klorokin-rezisztencia P. vivax esetén vérkenet elemzést kell végezni a kezelésre adott megfelelő parazitológiai válasz megerősítésére (parazita sűrűség csökkentése)..

Tehát most az eddigi legfejlettebb kezelési rendekről szóló információk.

A P. falciparum vagy olyan fajok, amelyeket nem azonosítottak és szereztek a klorokin-rezisztencia nélküli területeken.

A klorokin-rezisztens törzsek nélküli területeken szerzett P. falciparum fertőzések, köztük Közép-Amerika, a Panama-csatornától nyugatra, Haiti, a Dominikai Köztársaság és a Közel-Kelet nagy része, a betegek orális klorokinnal kezelhetők.

Kezdetben 600 mg klorokint (= 1000 mg sót) kell adni, majd a kezdeti adag után 6, 24 és 48 órával 300 mg (= 500 mg sót) kell adni. A klórokin teljes dózisa 1500 mg (2500 mg só) lesz.

Alternatív megoldásként 620 mg (= 800 mg só) hidroxi-klorokin használható fel kezdő dózisként, amelyet 310 mg (= 400 mg só) követ, 6, 24 és 48 órával a kezdeti dózis után. A hidroxi-klórokin teljes adagja 1550 mg (= 2000 mg só) lesz.

P. falciparum vagy olyan fajok, amelyeket nem azonosítottak és szereztek a klorokin-rezisztens területeken.

A klorokin-rezisztens területeken megszerzett P. falciparum fertőzések esetén négy kezelési lehetőség áll rendelkezésre:

• Az első két kezelési lehetőség az atovaquone-proguanil (Malarone) vagy az artemether-lumefantrin (Coartem). Ezek fix dózisú kombinált gyógyszerek, amelyek felnőtt betegeknél alkalmazhatók. Mindkét lehetőség nagyon hatékony..
• A kinin-szulfát plusz doxiciklin, tetraciklin vagy klindamicin a következő kezelési lehetőség. Kinin-szulfáttal történő kombinációk esetén általában a kinin-szulfát, valamint a doxiciklin vagy a tetraciklin az előnyös. A kininkezelést 7 napig kell folytatni a Délkelet-Ázsiában szerzett fertőzések esetén, és 3 napig az Afrikában vagy Dél-Amerikában szerzett fertőzések esetén.
• A negyedik lehetőség, a meflokin, ritka, de potenciálisan súlyos neuropszichiátriai reakciókkal jár, ha terápiás dózisokban alkalmazzák. Ez a negyedik lehetőség csak akkor ajánlott, ha más kezelési lehetőség nem használható.

Gyermekeknél a kezelési lehetőségek megegyeznek a felnőttekével, kivéve, hogy a gyógyszer adagját a beteg súlyához igazítják. A gyermekgyógyászati ​​adag soha nem haladhatja meg az ajánlott felnőtt adagot.

P. malariae és P. knowlesi.

Jelenleg nincs bizonyíték a klorokin rezisztenciára a P. malariae és a P. knowlesi esetében. Ezért ezekhez a fertőzésekhez továbbra is klórokin (vagy hidroxi-klórokin) alkalmazható. Ezenkívül a klorokin-rezisztens malária fenti kezelési rendjeinek bármelyike ​​alkalmazható a P. malariae és a P. knowlesi kezelésére..

P. vivax és P. ovale.

A klorokin (vagy hidroxi-klórokin) továbbra is hatékony választás minden P. vivax és P. Ovale fertőzés esetében, kivéve a Pápua Új-Guineában vagy Indonéziában megszerzett P. vivax fertőzéseket. A P. falciparum protokollok szintén hatékonyak és felhasználhatók.

A jelentések megerősítették a klorokin-rezisztens p magas előfordulását. vivax ezen a két meghatározott területen. Ritka esetekben klorokin-rezisztens p. vivaxról Burmában (Mianmar), Indiában, Közép- és Dél-Amerikában is beszámoltak. Azokat a személyeket, akik a P. vivax-ot Pápua Új-Guineától vagy Indonéziától eltérő régiókból szerzik be, először klorokin kell kezelni. Ha a beteg nem reagál a terápiára, a kezelést a klorokin-rezisztens P. vivax fertőzések esetén javasolt két program egyikére kell váltani..

A Pápua Új-Guineában vagy Indonéziában P. vivax fertőzésben részesülő személyeket először a klorokinnal szemben rezisztens P. vivax fertőzésekre ajánlott protokoll szerint kell kezelni. A klorokin-rezisztens P. vivax fertőzések három kezelési rendje a kinin-szulfát plusz doxiciklin vagy tetraciklin vagy atovakon-proguanil vagy meflokin.

Meg kell jegyezni, hogy a P. vivax és a P. ovale fertőzések kiújulhatnak a májban szunnyadó hipnozoiták miatt. A hipnozoiták felszámolásához a betegeknek 14 napos primaquine-foszfát-kezelést kell végezniük. Az ajánlott adag 30 mg primaquine-foszfát szájon át, 2 hétig. Mivel a primakin hemolitikus vérszegénységet okozhat glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiányban szenvedő egyéneknél, a primaquine-kezelés megkezdése előtt az embereket át kell szűrni a G6PD-hiány szempontjából..

Megelőzés

Mivel a fertőzést Anopheles szúnyogok továbbítják, a megelőzés magában foglalja a harapás esélyének csökkentését. Ez elérhető helyi riasztók, védőruhák és hálós hálózatok használatával alvás közben. Endémiás területeken utazva megfelelő gyógyszerek (például klorokin) profilaktikus alkalmazása javasolt, ami megakadályozhatja a fertőzés kialakulását.

A hosszú távú védekezés magában foglalja a szúnyogpopulációk csökkentését az állandó víztartók eltávolításával, a tenyészterületek rovarölő szerekkel történő kezelésével és az alvóhelyek rovarölő szerekkel történő permetezésével..

Az anopheles szúnyogok képesek gyorsan kifejleszteni az inszekticid rezisztenciát, a paraziták pedig a gyógyszerekkel szembeni rezisztenciát, ezáltal a malária nehezebben kezelhető.

Használt források:

1. https://ru.wikipedia.org/wiki/Plasmodia
2. https://en.wikipedia.org/wiki/Plasmodium_malariae
3. https://ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2176047/
4. https://ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2756624/
5. https://nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199802053380605